Terapia cu celule stem în neurologie

Terapia cu celule stem în neurologie

Terapia cu celule stem în neurologie a deschis noi direcții pentru înțelegerea, tratarea și potențiala vindecare a unei game largi de tulburări neurologice [17].

Bolile neurologice precum Parkinson, Alzheimer, scleroza multiplă, scleroza laterală amiotrofică și leziunile măduvei spinării se referă la degenerarea progresivă și moartea celulelor neuronale și de sustinere [18].

Deoarece sistemul nervos central are o capacitate regenerativă limitată, terapiile bazate pe celule stem oferă speranță acolo unde tratamentele convenționale sunt insuficiente [19].

Prin diferențierea celulelor stem în neuroni sau celule gliale și transplantarea lor în zone deteriorate ale creierului [20] sau măduvei spinării, cercetătorii își propun să restabilească funcția, să amelioreze simptomele sau chiar să oprească progresia bolii [21].

Celulele stem sunt utilizate în modele de laborator pentru a studia fiziopatologia bolilor neurologice în vederea fabricării de noi medicamente [22].

Care sunt beneficiile terapiilor cu celule stem?

Beneficiile terapiilor cu celule stem în neurologie sunt promițătoare. Pacienții care suferă de afecțiuni incurabile pot experimenta funcții motorii îmbunătățite, simptome reduse și o mai bună calitate a vieții [29].

Transplanturile de celule stem la pacienții cu boala Parkinson au demonstrat un potențial de refacere a neuronilor producători de dopamină, care se pierd progresiv în boală [30].

În cazul leziunilor măduvei spinării, celulele stem pot stimula regenerarea neuronală, ajutând la restabilirea funcțiilor senzoriale și motorii [31].

Utilizarea celulelor stem în studierea mecanismelor patologice în condiții de laborator și evaluarea medicamentelor, accelerează dezvoltarea unor tratamente direcționate și eficiente [32].

Care sunt tipurile de celule stem utilizate în cercetare și terapie?

Printre diferitele tipuri de celule stem, cele mai frecvent utilizate în cercetare și terapie sunt: celulele stem embrionare, celulele stem adulte și celulele stem reprogramate genetic [23].

Celulele stem embrionare sunt derivate din embrioni în stadiu incipient și pot deveni orice tip de celulă din organism.

Celulele stem adulte, se găsesc în țesuturi precum măduva osoasă și creierul, sunt capabile să formeze o gamă limitată de tipuri de celule.

Celulele stem pluripotente induse sunt celule stem adulte care au fost reprogramate genetic cu scopul de a oferi pluripotența celulelor stem embrionare fără îngrijorările etice asociate.

Ce este terapia cu celule stem?

Terapia cu celule stem, cunoscută și sub denumirea de medicină regenerativă, este un tratament modern care utilizează celule stem pentru a repara sau înlocui celulele și țesuturile deteriorate sau bolnave din organism. Aceasta implică introducerea în corpul unui pacient a celulelor stem, care au potențialul de a se diferenția în diverse tipuri de celule, pentru a promova vindecarea și a restabili funcția.

Celulele stem sunt celule nediferențiate (deoarece nu au o funcție specifică), care servesc drept elemente constitutive fundamentale ale corpului uman [1]. Ele au capacitatea de a se reînoi (prin diviziune celulară) și/sau de a se transforma (diferențiere) în alte tipuri diferite de celule specializate (diferențiate) precum celule musculare, epiteliale, nervoase, osoase, etc, putând regenera țesuturile afectate [2].

Transformarea se produce cu ajutorul unor molecule specializate [3] (numite factori de creștere și regenerare) și a fenomenului de plasticitate locală [4] (copierea caracteristicilor celulelor învecinătate).

Aceste caracteristici fac din celulele stem un instrument util în biologia dezvoltării [5] (biologia regenerării, metamorfozei și a creșterii și diferențierii celulelor stem în organismul adult) [6].

De câte feluri sunt celulele stem?

Există mai multe tipuri de celule stem, clasificate după capacitatea lor de a se transforma. Cele mai versatile sunt cele din embrioni, care pot deveni orice celulă din corp, în timp ce celulele stem adulte au capacități mai limitate (de exemplu, mezenchimale și hematopoietice).

Ovulul recent fertilizat formează cea mai puternică celulă stem din câte există și se numește celulă stem totipotentă [7]. Acest tip de celule se diferențiază în celule care vor alcătui țesuturile embrionare și extraembrionare (de exemplu, placenta) [8,9].

În stadiul dezvoltării embrionare, ele vor crea diverse structuri și se numesc celule stem embrionare [10].

La vârsta adultă, celulele stem contribuie la formarea, repararea și regenerarea tuturor țesuturilor unei ființe umane adulte, se numesc celule stem adulte [11] și se împart în alte două categorii [12]: celule stem mezenchimale și celule stem hematopoietice [13].

Celulele stem mezenchimale [14] se găsesc în țesutul cordonului ombilical și măduva osoasă având capacitatea de a se transforma în: celule osoase, cartilaginoase, musculare și celule grase.

Celulele stem hematopoietice [15] se găsesc în sângele din cordonul ombilical și măduva osoasă) având capacitatea de a se transforma în celule sanguine (globule roșii, albe, etc) [16].

• Ovulul recent fertilizat;
• Celule stem embrionare;
• Celule stem adulte:
  • Celule stem mezenchimale;
  • Celule stem hematopoietice.

Cum se poate pregăti pacientul pentru recoltarea celulelor stem?

Pregătirea pentru recoltarea celulelor stem (cunoscută și sub denumirea de colectare a celulelor stem sau afereză a celulelor stem) depinde de tipul de celule stem colectate (de obicei, celule stem hematopoietice din măduva osoasă sau sângele periferic) [24].

Evaluarea medicală constă în: analiza istoricului medical al pacientului, examen fizic, analize sanguine, precum și evaluarea riscurilor anesteziei generale, mai ales în cazul recoltării măduvei osoase [25].

Pregătirea preliminară necesită injecții pentru stimularea producției de celule stem din sânge, care se face cu 4-5 zile înaintea procedurii de recoltare a celulelor stem din sânge. Pacientul trebuie să evite consumul de alcool, fumatul și medicamentele anticoagulante [26].

Analizele sanguine trebuie să evalueze funcția renală și hepatică, numărul de leucocite / trombocite, testul pentru compatibilitate donoare, teste pentru boli infecțioase, anemie precum și test de sarcină (în cazul femeilor) [27,28].

Resurse și suport pentru pacienți

Dacă aveți o boala neurodegenerativă gravă sau leziuni ale măduvei spinării și credeți că o terapie cu celule stem vă poate ajuta, programați-vă acum la o consultație contactând recepția Institutului RoNeuro la numărul de telefon 0374 46 2222, luni și marți între orele 08:00 – 19:00, iar de miercuri până vineri între orele 08:00 – 18:00. 

La momentul programării, puteți opta și pentru consultație neurologică gratuită, decontată prin Casa Națională de Asigurări de Sănătate. 

Programări online neurologie

Locuiți într-o zonă izolată sau nu vă puteți deplasa la clinică? Institutul RoNeuro oferă și opțiunea de telemedicină.

Care sunt riscurile utilizării celulelor stem?

Terapiile cu celule stem nu sunt lipsite de riscuri și limitări. O preocupare majoră este posibilitatea respingerii transplantului [33], adică sistemul imunitar al pacientului atacă celulele transplantate sau boala grefă contra gazdă [34], adică celulele stem transplantate atacă țesuturile organismului gazdă.

Apariția unor tumori este un alt risc semnificativ, mai ales în cazul utilizării celulelor stem embrionare care, dacă nu sunt controlate corespunzător, se pot înmulți necontrolat. Utilizarea celulelor stem adulte sunt mai sigure dar pot avea alte efecte secundare [35].

Efectele secundare pe termen lung ale transplantului de celule stem nu sunt încă pe deplin înțelese, iar variabilitatea răspunsurilor pacienților rămâne o provocare [36].

Efectele secundare pot include: oboseală, pierderea apetitului, probleme de respirație, greață, infecții, sângerări, dureri musculare sau de articulații, probleme cardiace și de fertilitate [37].

Pot să apară probleme legate de metodele de administrare, dozajul și integrarea celulelor stem transplantate în țesutul existent [38].

• Respingerea transplantului;
• Boala grefă contra gazdă;
• Apariția tumorilor;
• Efecte secundare;
• Probleme de administrare și dozaj.

Care sunt problemele etice și juridice legate de utilizarea celulelor stem?

Considerațiile etice reprezintă un aspect central al dezbaterii privind celulele stem [39]. Utilizarea celulelor stem embrionare implică distrugerea embrionilor umani, ridicând întrebări morale despre începutul vieții umane [40].

Deși celulele stem pluripotente induse au atenuat o parte din aceste îngrijorări, există probleme legate de consimțământ, clonare și modificare genetică [41].

La acestea se adaugă probleme juridice legate de studierea celulelor stem în clinici private nereglementate [42], care oferă terapii cu celule stem nedovedite științific [43], pentru pacienții vulnerabili care caută ultima speranță.

Care este stadiul cercetărilor actuale în domeniul celulelor stem?

Cercetarea celulelor stem avansează într-un ritm alert. Studiile clinice sunt în desfășurare la nivel mondial, testându-se siguranța și eficacitatea diferitelor intervenții bazate pe celule stem pentru boli neurologice și de altă natură [44] (precum autism [45], boli autoimune [46], afecțiuni cardiovasculare [47], etc).

S-au înregistrat progrese în rafinarea tehnicilor de diferențiere, asigurarea purității celulare și îmbunătățirea rezultatelor transplantului [48].

Deși puține terapii au obținut aprobarea de reglementare completă, numărul tot mai mare de dovezi susține potențialul celulelor stem de a deveni o parte integrantă a strategiilor de tratament neurologic [49].

Care sunt perspectivele de viitor ale terapiilor cu celule stem?

Viitorul terapiei cu celule stem are o promisiune imensă. Progresele în tehnologiile de editare genetică (CRISPR-Cas9) pot mări siguranța și eficacitatea aplicațiilor terapeutice [50].

Abordările medicale personalizate care utilizează celulele stem pluripotente induse (reprogramate genetic), derivate de la pacient, ar putea elimina respingerea imună permițând realizarea unor terapii targhetizate [51].

În plus, combinarea terapiei cu celule stem cu bioingineria, sau imprimarea 3D a țesuturilor, ar putea revoluționa repararea țesuturilor și regenerarea organelor [52].

Concluzii

Celulele stem reprezintă o frontieră în medicina modernă, în special în tratamentul bolilor neurologice. Proprietățile lor unice le permit să regenereze țesuturile deteriorate și să ofere speranță pentru afecțiuni, considerate până acum incurabile.

Deși există numeroase preocupări etice și de siguranță clinică, cercetarea continuă și progresele tehnologice creează o imagine promițătoare. Terapiile cu celule stem nu sunt doar o posibilitate teoretică, ci o realitate emergentă care are potențialul de a transforma viitorul asistenței medicale.

Pe măsură ce înțelegerea noastră despre sistemul nervos se aprofundează și tehnologia progresează, terapiile cu celule stem sunt susceptibile de a deveni o piatră de temelie a îngrijirii neurologice.

Referințe

1. Mayo Foundation for Medical Education and Research, Stem cells: What they are and what they do. Available at: https://www.mayoclinic.org/tests-procedures/bone-marrow-transplant/in-depth/stem-cells/art-20048117
2. Tian Z, Yu T, Liu J, Wang T, Higuchi A. Introduction to stem cells. Prog Mol Biol Transl Sci. 2023;199:3-32. doi: 10.1016/bs.pmbts.2023.02.012. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37678976/
3. Pikuła M, Langa P, Kosikowska P, Trzonkowski P. Komórki macierzyste i czynniki wzrostuw gojeniu ran [Stem cells and growth factors in wound healing]. Postepy Hig Med Dosw (Online). 2015 Jan 2;69:874-85. Polish. doi: 10.5604/17322693.1162989. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26270514/
4. Filip S, Mokry J, Horacek J, English D. Stem cells and the phenomena of plasticity and diversity: a limiting property of carcinogenesis. Stem Cells Dev. 2008 Dec;17(6):1031-8. doi: 10.1089/scd.2007.0234 Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19006453/
5. Kim Y, Kim I, Shin K. A new era of stem cell and developmental biology: from blastoids to synthetic embryos and beyond. Exp Mol Med. 2023 Oct;55(10):2127-2137. doi: 10.1038/s12276-023-01097-8. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37779144/
6. Gilbert SF. Developmental biology, the stem cell of biological disciplines. PLoS Biol. 2017 Dec 28;15(12):e2003691. doi: 10.1371/journal.pbio.2003691. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29284160/
7. Zakrzewski W, Dobrzyński M, Szymonowicz M, Rybak Z. Stem cells: past, present, and future. Stem Cell Res Ther. 2019 Feb 26;10(1):68. doi: 10.1186/s13287-019-1165-5. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6390367/
8. Ishiuchi T, Sakamoto M. Molecular mechanisms underlying totipotency. Life Sci Alliance. 2023 Sep 4;6(11):e202302225. doi: 10.26508/lsa.202302225. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10480501/
9. Malik V, Wang J. Pursuing totipotency: authentic totipotent stem cells in culture. Trends Genet. 2022 Jul;38(7):632-636. doi: 10.1016/j.tig.2022.03.012. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9197991/
10. Gordeev MN, Zinovyeva AS, Petrenko EE, Lomert EV, Aksenov ND, Tomilin AN, Bakhmet EI. Embryonic Stem Cell Differentiation to Definitive Endoderm As a Model of Heterogeneity Onset During Germ Layer Specification. Acta Naturae. 2024 Oct-Dec;16(4):62-72. doi: 10.32607/actanaturae.27510. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39877013/
11. Mariano ED, Teixeira MJ, Marie SK, Lepski G. Adult stem cells in neural repair: Current options, limitations and perspectives. World J Stem Cells. 2015 Mar 26;7(2):477-82. doi: 10.4252/wjsc.v7.i2.477. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4369503/
12. Ogawa M, Larue AC, Watson PM, Watson DK. Hematopoietic stem cell origin of mesenchymal cells: opportunity for novel therapeutic approaches. Int J Hematol. 2010 Apr;91(3):353-9. doi: 10.1007/s12185-010-0554-4. Epub 2010 Mar 26. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20336396/
13. Battiwalla M, Hematti P. Mesenchymal stem cells in hematopoietic stem cell transplantation. Cytotherapy. 2009;11(5):503-15. doi: 10.1080/14653240903193806. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2766085/
14. Ding DC, Shyu WC, Lin SZ. Mesenchymal stem cells. Cell Transplant. 2011;20(1):5-14. doi: 10.3727/096368910X. PMID: 21396235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21396235/
15. Hawley RG, Ramezani A, Hawley TS. Hematopoietic stem cells. Methods Enzymol. 2006;419:149-79. doi: 10.1016/S0076-6879(06)19007-2. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17141055/
16. Singh VK, Saini A, Kalsan M, Kumar N, Chandra R. Describing the Stem Cell Potency: The Various Methods of Functional Assessment and In silico Diagnostics. Front Cell Dev Biol. 2016 Nov 22;4:134. doi: 10.3389/fcell.2016.00134. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5118841/
17. Ul Hassan A, Hassan G, Rasool Z. Role of stem cells in treatment of neurological disorder. Int J Health Sci (Qassim). 2009 Jul;3(2):227-33. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3068820/
18. Rahimi Darehbagh R, Seyedoshohadaei SA, Ramezani R, Rezaei N. Stem cell therapies for neurological disorders: current progress, challenges, and future perspectives. Eur J Med Res. 2024 Jul 25;29(1):386. doi: 10.1186/s40001-024-01987-1. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39054501/
19. Hoang DM, Pham PT, Bach TQ, Ngo ATL, Nguyen QT, Phan TTK, Nguyen GH, Le PTT, Hoang VT, Forsyth NR, Heke M, Nguyen LT. Stem cell-based therapy for human diseases. Signal Transduct Target Ther. 2022 Aug 6;7(1):272. doi: 10.1038/s41392-022-01134-4. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9357075/
20. Rust R, Tackenberg C. Stem Cell Therapy for Repair of the Injured Brain: Five Principles. Neuroscientist. 2024 Feb;30(1):10-16. doi: 10.1177/10738584221110100. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10822053/
21. Nandoe Tewarie RS, Hurtado A, Bartels RH, Grotenhuis A, Oudega M. Stem cell-based therapies for spinal cord injury. J Spinal Cord Med. 2009;32(2):105-14. doi: 10.1080/10790268.2009.11760761. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2678281/
22. Steindler DA. Stem cells, regenerative medicine, and animal models of disease. ILAR J. 2007;48(4):323-38. doi: 10.1093/ilar.48.4.323. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17712220/
23. Poliwoda S, Noor N, Downs E, Schaaf A, Cantwell A, Ganti L, Kaye AD, Mosel LI, Carroll CB, Viswanath O, Urits I. Stem cells: a comprehensive review of origins and emerging clinical roles in medical practice. Orthop Rev (Pavia). 2022 Aug 25;14(3):37498. doi: 10.52965/001c.37498. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9404248/
24. Mohammadi S, Malek Mohammadi A, Nikbakht M, Norooznezhad AH, Alimoghaddam K, Ghavamzadeh A. Optimizing Stem Cells Mobilization Strategies to Ameliorate Patient Outcomes: A Review of Guide- lines and Recommendations. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. 2017 Jan 1;11(1):78-88. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5338286/
25. Horowitz MM, Confer DL. Evaluation of hematopoietic stem cell donors. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2005:469-75. doi: 10.1182/asheducation-2005.1.469. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16304422/
26. InformedHealth.org [Internet]. Cologne, Germany: Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG); 2006-. In brief: Harvesting blood stem cells for transplantation. [Updated 2023 Jan 31]. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279428/
27. De Moor B, Sprangers B. Testing the functional reserve of the kidney before hematopoietic stem cell transplantation: doubt remains. Clin Kidney J. 2023 Apr 6;16(6):905-908. doi: 10.1093/ckj/sfad078. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10229275/
28. Majhail NS, Rizzo JD, Lee SJ, Aljurf M, Atsuta Y, Bonfim C, Burns LJ, Chaudhri N, Davies S, Okamoto S, Seber A, Socie G, Szer J, Van Lint MT, Wingard JR, Tichelli A; Center for International Blood and Marrow Transplant Research; American Society for Blood and Marrow Transplantation; European Group for Blood and Marrow Transplantation; Asia-Pacific Blood and Marrow Transplantation Group; Bone Marrow Transplant Society of Australia and New Zealand; East Mediterranean Blood and Marrow Transplantation Group; Sociedade Brasileira de Transplante de Medula Ossea. Recommended screening and preventive practices for long-term survivors after hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2012 Mar;47(3):337-41. doi: 10.1038/bmt.2012.5. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3393084/
29. Chow SK, Gao Q, Pius A, Morita M, Ergul Y, Murayama M, Shinohara I, Cekuc MS, Ma C, Susuki Y, Goodman SB. The Advantages and Shortcomings of Stem Cell Therapy for Enhanced Bone Healing. Tissue Eng Part C Methods. 2024 Oct;30(10):415-430. doi: 10.1089/ten.TEC.2024.0252. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39311464/
30. Zeng X, Qin H. Stem Cell Transplantation for Parkinson’s Disease: Current Challenges and Perspectives. Aging Dis. 2022 Dec 1;13(6):1652-1663. doi: 10.14336/AD.2022.0312. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9662280/
31. Wang X, Hu X, Xie Y, Zhao T, Liu L, Liu C. Spinal cord neural stem cells derived from human embryonic stem cells promote synapse regeneration and remyelination in spinal cord injury model rats. Eur J Neurosci. 2024 Dec;60(11):6920-6934. doi: 10.1111/ejn.16602. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39543920/
32. Marei HE, Khan MUA, Hasan A. Potential use of iPSCs for disease modeling, drug screening, and cell-based therapy for Alzheimer’s disease. Cell Mol Biol Lett. 2023 Nov 30;28(1):98. doi: 10.1186/s11658-023-00504-2. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38031028/
33. Leventhal A, Chen G, Negro A, Boehm M. The benefits and risks of stem cell technology. Oral Dis. 2012 Apr;18(3):217-22. doi: 10.1111/j.1601-0825.2011.01870.x. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3752464/
34. Chen J, Pang A, Zhao Y, Liu L, Ma R, Wei J, Chen X, He Y, Yang D, Zhang R, Zhai W, Ma Q, Jiang E, Han M, Zhou J, Feng S. Primary graft failure following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: risk factors, treatment and outcomes. Hematology. 2022 Dec;27(1):293-299. doi: 10.1080/16078454.2022.2042064. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35192779/
35. Derks LLM, van Boxtel R. Stem cell mutations, associated cancer risk, and consequences for regenerative medicine. Cell Stem Cell. 2023 Nov 2;30(11):1421-1433. doi: 10.1016/j.stem.2023.09.008. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10624213/
36. Mohty B, Mohty M. Long-term complications and side effects after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: an update. Blood Cancer J. 2011 Apr;1(4):e16. doi: 10.1038/bcj.2011.14 Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22829137/
37. Bhatia S. Long-term health impacts of hematopoietic stem cell transplantation inform recommendations for follow-up. Expert Rev Hematol. 2011 Aug;4(4):437-52; quiz 453-4. doi: 10.1586/ehm.11.39. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21801135/
38. Mulia GJ, Anna N, Wu JC, Ma HP, Chiang YH, Ou JC, Chen KY. Stem Cell-Based Therapies via Different Administration Route for Stroke: A Meta-analysis of Comparative Studies. Cell Transplant. 2025 Jan-Dec;34:9636897251315121. doi: 10.1177/09636897251315121. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39925239/
39. Lo B, Parham L. Ethical issues in stem cell research. Endocr Rev. 2009 May;30(3):204-13. doi: 10.1210/er.2008-0031. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2726839/
40. de Wert G, Mummery C. Human embryonic stem cells: research, ethics and policy. Hum Reprod. 2003 Apr;18(4):672-82. doi: 10.1093/humrep/deg143. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12660256/
41. Zheng YL. Some Ethical Concerns About Human Induced Pluripotent Stem Cells. Sci Eng Ethics. 2016 Oct;22(5):1277-1284. doi: 10.1007/s11948-015-9693-6. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26276162/
42. Sipp D. The unregulated commercialization of stem cell treatments: a global perspective. Front Med. 2011 Dec;5(4):348-55. doi: 10.1007/s11684-011-0150-x. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21964637/
43. Riva L, Campanozzi L, Vitali M, Ricci G, Tambone V. Unproven stem cell therapies: is it my right to try? Ann Ist Super Sanita. 2019 Apr-Jun;55(2):179-185. doi: 10.4415/ANN_19_02_10. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31264641/
44. Aly RM. Current state of stem cell-based therapies: an overview. Stem Cell Investig. 2020 May 15;7:8. doi: 10.21037/sci-2020-001. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7367472/
45. Alessio N, Brigida AL, Peluso G, Antonucci N, Galderisi U, Siniscalco D. Stem Cell-Derived Exosomes in Autism Spectrum Disorder. Int J Environ Res Public Health. 2020 Feb 4;17(3):944. doi: 10.3390/ijerph17030944. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7037429/
46. Jiang W, Xu J. Immune modulation by mesenchymal stem cells. Cell Prolif. 2020 Jan;53(1):e12712. doi: 10.1111/cpr.12712. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6985662/
47. du Pré BC, Doevendans PA, van Laake LW. Stem cells for cardiac repair: an introduction. J Geriatr Cardiol. 2013 Jun;10(2):186-97. doi: 10.3969/j.issn.1671-5411.2013.02.003. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3708059/
48. Reddy PH. Current status of stem cell research: An editorial. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Apr 1;1866(4):165635. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.165635. Epub 2019 Dec 17. PMID: 31862303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31862303/
49. Hussen BM, Taheri M, Yashooa RK, Abdullah GH, Abdullah SR, Kheder RK, Mustafa SA. Revolutionizing medicine: recent developments and future prospects in stem-cell therapy. Int J Surg. 2024 Dec 1;110(12):8002-8024. doi: 10.1097/JS9.0000000000002109. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11634165/
50. Patmanathan SN, Gnanasegaran N, Lim MN, Husaini R, Fakiruddin KS, Zakaria Z. CRISPR/Cas9 in Stem Cell Research: Current Application and Future Perspective. Curr Stem Cell Res Ther. 2018;13(8):632-644. doi: 10.2174/1574888X13666180613081443. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29895256/
51. Foltz LP, Clegg DO. Patient-derived induced pluripotent stem cells for modelling genetic retinal dystrophies. Prog Retin Eye Res. 2019 Jan;68:54-66. doi: 10.1016/j.preteyeres.2018.09.002. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30217765/
52. Tasnim N, De la Vega L, Anil Kumar S, Abelseth L, Alonzo M, Amereh M, Joddar B, Willerth SM. 3D Bioprinting Stem Cell Derived Tissues. Cell Mol Bioeng. 2018 May 21;11(4):219-240. doi: 10.1007/s12195-018-0530-2. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6816617/